Cell：芥末洋葱为何辣眼睛？背后选择性有助于开发新型止疼药物

很多起码这样的体验，在夫洋葱或者是不吃果酱时都会俩人地流眼泪。这是因为在洋葱、果酱和大葱等中包含一种特殊的颗粒——果酱蛋白。果酱蛋白都会让人们所致眼睛恶心的感，身体对这种呕吐感所致应激反应，通过流鼻涕、流眼泪等方式减缓呕吐。近日，美国哥伦比亚大学三藩市所学校和西澳大利亚州大学的深入研究部门从和澳洲黑岩苍蝇的毒液中提取单单一种针对“果酱蛋白” 的化学颗粒（WaTx）。深入研究部门在洞察蝎毒小分子“果酱蛋白”的具体系统时找到，这种蝎毒通过以前所未被找到的系统引发呕吐，这一找到无疑推动了新型止疼药剂的技术开发。该深入研究公开发表在《Cell》杂志上。“果酱蛋白”是消化道确保安全警报器果酱蛋白其实是一种原是TRPA1的钙闸口蛋白，它广泛存在于人们的感中枢神经系统中，是接收确实自然环境刺激的传感器。当果酱蛋白被应答时，钙闸口就都会敞开，钙阴离子与钠阴离子随之流入细胞都会，所致呕吐和增生。哥伦比亚大学三藩市所学校中枢神经系统学深入研究生本科课程的博士生John Lin King说明：“果酱蛋白是消化道对自然环境中药理学刺激物的‘警报器’，当果酱蛋白遇到潜在有害化合物时，它就都会被应答时时刻刻机体正渗入在危险单单。”其中有一类有害化合物是果酱蛋白近期监控的对象，这类化合物被人们被称作“反应性亲电试剂”。像是中的烟雾、果酱、洋葱、大蒜等浓烈食物都包含都能刺激果酱蛋白的化合物。值得一提的是，增生因子也都能应答果酱蛋白，因此TRPA1被看来是治疗慢性呕吐、瘙痒和中枢神经系统源性增生综合征的潜在靶点。“弯道超车”，洞察蝎毒引发呕吐的系统深入研究部门为了找到特异高效的TRPA1低剂量，洞察其功用机理做了许多尝试。像是薄荷醇和都是天然的TRPA1低剂量，但是这些化合物的投效很低、缺点较差。于是，他们将目光投向了生物毒液。生物毒液都能所致红肿、呕吐甚至是死亡。经过抽样，深入研究部门找到和澳洲的黑岩蝎毒（Urodacus manicatus）中包含丰富的TRPA1应答剂。通过提纯分离蝎毒，深入研究部门取得了一种原是“果酱蛋白化学颗粒”（WaTx）的。深入研究部门惊喜地找到，WaTx应答果酱蛋白的方式与一般的TRPA1低剂量不同。WaTx都会横越“标准该线”纵火细胞都会，严格限制进入细胞都会的颗粒。一般情况下，小到阴离子、大到分子都是通过“内吞功用”被细胞都会消化道内，或是穿过细胞都会表面的细胞内闸口进入细胞都会。但是，WaTx包含一种不寻常的序列，使其都能直接穿透细胞都会膜并进入细胞都会核心。非常少有细胞内具有这样的潜能。深入研究小组随后进行了一系列生物试验，结果显示：将TRPA1应答剂油流到小鼠的锋利都会导致呕吐、增生和肿胀。相反，施打WaTx的小鼠有急性呕吐和过敏反应，但没有肿胀。深入研究部门看来，WaTx是一种防御系统。虽然几乎每种生物，之外蠕虫和进化都有TRPA1的形式，但深入研究部门找到WaTx仅应答了脊椎生物中的这种形式。鉴于黑岩苍蝇不吃脊椎生物，化学颗粒很可能主要是用来抵挡脊椎生物的虏腐肉。新型止疼药离我们还有多远？到底用作止疼的药剂大多是类药剂。虽然类药剂都能有效减缓呕吐，但极易无聊所致药剂相反。该深入研究结果都能让深入研究部门能够地了解急性呕吐，并为慢性呕吐和增生之间的连系提供更进一步哲学思想。这些找到甚至可能为技术开发更进一步止痛药奠下基础。Did Julius哥伦比亚大学三藩市所学校教授后任主席Did Julius博士看来：“这种化学颗粒的找到为科学家提供了一种新工具，可用作探测呕吐的分子系统，之外是选择性地探测导致呕吐过敏的过程。对于那些对药剂找到感兴趣的人，我们的深入研究结果显示了，TRPA1作为新型非类镇痛药治疗慢性呕吐的实用价值。”类似原文：John V. Lin King, Joshua J. Emrick, Mark J.S. Kelly, et al. A Cell-Penetrating Scorpion Toxin Enables Mode-Specific Modulation of TRPA1 and Pain. Cell. August 22, 2019