Cell Death Differ：HPV介导EGFR信号转导通路有助于宫颈癌细胞的增殖

持续接种人瘤病原（HPV）是大多数宫颈癌及其他几种乳房和故名咽癌的主要主因。这些乳腺癌主要是由HPV16和HPV18引发的。然而，其他13种高危HPV型式也与乳腺癌的频发发展关的。HPV抑止的恶适度主要由病原致细胞增殖E6和E7驱动，其通过调控病原体肝细胞路径通路，增加肝表征并增强肝细胞的存活，最终使接种的肝细胞频发恶适度升华。

因此，探究HPV关的疾病中病原-病原体之有数的相互效用有利于鉴定新型的治疗贝克曼。

MAPK（促分裂素原活化蛋白腺苷）能够将肝细胞外刺激升华为一系列的肝细胞反应，而ERK（MAPKs肝细胞外路径恒定腺苷）和p38目前已得出结论在HPV生命周期和HPV抑止的升华中很强至关重要的效用。正因如此，目前对于JNK（c-Jun N端腺苷）的机能效用还相去甚远。

E6酪氨酸的JNK的酪氨酸和下游调控通路的关的原理图

该研究工作表明，在宫颈疾病和宫颈癌中JNK路径通路被酪氨酸。HPV E6细胞增殖通过E6 PDZ结合基序依赖适度的方式抑止JNK1/2的磷酸化。研究工作医务人员找到，采用小分子酶抑制剂或敲低JNK反应物c-Jun来切断JNK1/2调控通路，可降低肝表征效用并抑止宫颈癌肝细胞的凋亡。

进一步的研究工作表明，该遗传基因至少部分受JNK依赖适度的EGFR路径的酪氨酸所驱动的，而该酪氨酸效用是通过提升EGFR和EGFR配体EGF和HB-EGF的表达出来总体来实现。JNK/c-Jun路径能够作出贡献宫颈癌肝细胞的波及，该效用需要腺体-有数充质升华（EMT）关的转录变异Slug和有数充质标记物波形蛋白（Vimentin）的表达出来。此外，JNK/c-Jun路径是HPV E6/E7的组成适度表达出来所须要的，而HPV E6/E7对于宫颈癌肝细胞的生长和存活至关重要。

在HPV+宫颈癌中JNK蛋白特别是在磷酸化

综上，该研究工作结果表明，EGFR调控通路与HPV E6/E7的表达出来之有数共存正反馈回路，该研究工作也确定了HPV酪氨酸EGFR调控并作出贡献宫颈癌肝表征、存活和EMT进程的恒定的系统。因此，该研究工作或为宫颈癌治疗包括了重新潜在的治疗贝克曼。

原始原文：

Morgan, E.L., Scarth, J.A., Patterson, M.R. et al. E6-mediated activation of JNK drives EGFR signalling to promote proliferation and viral oncoprotein expression in cervical cancer. Cell Death Differ (10 December 2020).