Nature子刊：胆是前列腺癌帮凶

撰文 | xiao xia编者 | 王多鱼排版 | 水成文

高飞龙高血压是绝经后女性患结核病的分立凶险因素，服用他亨类固醇（最近似于的减缓免疫细胞飞龙的药物）对结核病患者有某种程度。然而，飞龙对结核病发生系统的因素未完全似乎。

飞龙是细胞核膜的基本上组成部分，细胞核要转换成就要多多人工合成或获益飞龙。早就确认 27-苯基飞龙（27HC），一种丰富的循环飞龙化学物质，作为SERM（游离雄激素特异性通气剂）发挥无论如何。因此，他亨类固醇对 ER （雄激素特异性）非典型结核病患者的效用意味著归因于减缓了27HC的消除。但是对于ER特征性结核病出现了一个悖论。这些胃癌不依赖于雄激素，但高飞龙仍与其不良预后有关，这证明意味著有不尽相同的系统在起无论如何。

2021年8月24日，杜克大学医学院的研究课题人员在 Nature 子刊 Nature Communications 上发表了题为：Dysregulated cholesterol homeostasis results in resistance to ferroptosis increasing tumorigenicity and metastasis in cancer 的研究课题论文。

该研究课题证明，长期暴露于飞龙化学物质27-苯基飞龙（27HC），使那些显出出细胞核进食和/或糖类生物人工合成增高的细胞核生存下来，这些细胞核高隐含线或丧生负通气遗传物质GPX4，显示出更强的移到能力，使它们在从早期口腔迁移时正因如此。该研究课题确认了乳腺肿瘤细胞核来进行飞龙来反击丧生的系统，下半年作为胃癌病人的靶标。

研究课题工作团队首先检验了27HC对ER非典型乳腺肿瘤细胞核（MCF7）细胞核在去除外源的培养基（CFS）与完全培养基（FBS）之前的活性因素。他们仔细观察到在CFS之前，27HC促进细胞核转换成和遗迹转变成；在FBS之前，27HC则起介导。然而，27HC完全抑制ER特征性细胞核系的转换成、迁移和遗迹转变成。必要性实验证明27HC在ER特征性细胞核之前的主要无论如何是抑制飞龙人工合成/进食。

高飞龙高血压是一种慢性疾病，研究课题工作团队构建了慢性27HC刺激的选择性细胞核系。在不存在27HC的完全，敏感细胞核和选择性细胞核的总体转换成能力雷同。然而，当移植到在活体体之前时，选择性细胞核系比敏感细胞核更具致瘤性。在这些体内研究课题之前，在并未外源性27HC的完全在活体之前转换成，这证明仔细观察到的致瘤性增高不是27HC的直接无论如何的结果，而是因为细胞核对27HC抗转换成无论如何很强选择性。

在此之后研究课题工作团队检验了对 27HC消除选择性的潜在克隆系统以及它们如何促进肿瘤细胞核恶性转换成。结果证明，在基础条件下，编码飞龙/糖类人工合成过程之前关键调控必需的mRNA近乎并未发生变化，在敏感细胞核和选择性细胞核之前，27HC即使如此是它们隐含的有效抑制剂。然而，所有被检测的27HC选择性的细胞核都获益了大量的之前性糖类，以细胞核质脂滴 （LD） 的形式存放，证明为了抵消27HC对飞龙和糖类人工合成的介导，27HC选择性细胞核意味著则会增高它们进食之前性糖类的能力。这些结果证明，增高的糖类进食和在较大程度上的糖类生物人工合成，是细胞核对27HC抗转换成无论如何很强选择性的形态。27HC选择性细胞核的糖类获益原定也则会给细胞核带给相当大的代谢受压。最近，早就证明细胞核可以通过参予 GPX4 （磷脂谷胱甘肽过降解物酶4） 选择性抗降解途径和/或下调统筹糖类降解的酶的隐含来耐受糖类选择性受压。因此，研究课题工作团队认为27HC选择性肿瘤细胞核意味著则会增高诱发线或丧生的阈值。结果显示，导致GPX下调的通气系统的破坏稳定了GPX4的隐含低水平。这种活性，连同通过通气与糖类过降解具体的基因的隐含而减缓对GPX4渠道的受压。重要的是，这些研究课题证明，对线或丧生的选择性是移到细胞核的一个形态，并验证敲低GPX4削减了长期暴露于27HC的细胞核在其他方面弱化的致瘤和移到活性。总之，这项工作强调了线或丧生在潮湿和移到之前的普遍重要性，并证明血脂异常/高飞龙高血压通过选项对线或丧生很强选择性的细胞核来因素胃癌的复发系统。论文链接：